Estudios sobre vasculatura humana de diabetes gestacional presentado en el Congreso de la Sociedad de Farmacología de Chile.

Trabajo presentado en XXXV Congreso Anual de la Sociedad de Farmacología de Chile. 27-30 Noviembre. Valdivia

Reactividad vascular de placenta humana proveniente de embarazos con diabetes mellitus gestacional, en respuesta a U46619 e insulina.
1Valdivia L, 1Rojas S, 2Cid M, 1González M

1Laboratorio de Fisiología Vascular, Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Chile. P.O. Box 160-C, Concepción, Chile. 2Departamento de Obstetricia y Puericultura, Facultad de Medicina, Universidad de Concepción, Chile. P.O. Box 160-C, Concepción, Chile.

La diabetes mellitus gestacional (DMG) es la intolerancia a los hidratos de carbono de variada gravedad que comienza o se reconoce por primera vez, durante el embarazo (1). En Chile, la frecuencia de diabetes gestacional es del 3-5% de los embarazos, pero este porcentaje llega hasta el 10-14% si consideramos los factores de riesgo de diabetes (2). Hay un consenso de que el GDM es un grave problema para la salud pública, con consecuencias para la madre y los hijos, en relación con las probabilidades de desarrollo de enfermedades metabólicas y cardiovasculares en la edad adulta (3, 4). La diabetes mellitus gestacional se ha asociado con la disfunción vascular fetoplacentaria, condición relacionada con alteraciones en la ruta L-arginina/NO y el tono vascular de los tejidos fetoplacentarios (5). Estas alteraciones inducirían cambios en las respuestas vasculares a diferentes agonistas, como son el U46619 (análogo de tromboxano A2) e insulina. En venas umbilicales y de placa coriónica U46619 aumenta la vasoconstricción, mientras que insulina actúa como un vasodilatador mediante un mecanismo relacionado con la síntesis de NO (6). Los efectos de estos agonistas en microcirculación de placenta de DMG es desconocido.

Nuestro objetivo principal fue determinar la reactividad vascular en microcirculación placentaria de DMG en respuesta a U46619 e insulina.

Conclusiones:

q  De acuerdo a los parámetros obstétricos y perinatales , las principales diferencias se establecen el índice de cesáreas en madres diabéticas, sin registrarse diferencias importantes en el porcentaje de recién nacidos grandes para su edad gestacional.

q  Los datos nutricionales indican que hay un importante porcentaje de madres sin diagnóstico de diabetes pero con sobrepeso u obesidad.. El porcentaje de obesidad entre primer y último control aumenta en mayor medida en madres  diabéticas.

q       La sensibilidad a U46619 no varía entre placentas normales y diabéticas, sin embargo se debe destacar que efecto del análogo de tromboxano es mayor  en DG cuando se utiliza una sola concentración de 10 nM.

q     Según los datos preliminares, podría haber una respuesta diferencial al U46619 de acuerdo al estado nutricional materno, independiente del diagnóstico de DG.

q     El efecto vascular de insulina podría verse alterado en DG, siendo menor el efecto relajante de la hormona en microcirculación de placenta diabética.

(1) Catalano PM, Kirwan JP, Haugel-de Mouzon S, King J. Gestational diabetes and insulin resistance: role in short- and long-term implications for mother and fetus. J Nutr. 2003 ;133: 1674S-1683S.
(2) Guía Clínica, Examen de Medicina Preventiva. Series guías clínicas MINSAL, Ministerio de Salud, Chile. 2008.
(3) Barden A, Singh R, Walters B, Phillips M, Beilin LJ. A simple scoring method using cardiometabolic risk measurements in pregnancy to determine 10-year risk of type 2 diabetes in women with gestational diabetes. Nutr Diabetes. 2013; 3: e72.
(4) Wadsack C, Desoye G, Hiden U. The feto-placental endothelium in pregnancy pathologies. Wien Med Wochenschr, 2012. 162(9-10): 220-224.
(5) Escudero, C., et al., The Role of Placenta in the Fetal Programming Associated to Gestational Diabetes. Gestational Diabetes - Causes, Diagnosis and Treatment. 2013 (Book chapter).
(6) González M, Gallardo V, Rodríguez N, Salomón C, Westermeier F, Guzmán-Gutiérrez E, Abarzúa F, Leiva A, Casanello P, Sobrevia L. Insulin-stimulated L-arginine transport requires SLC7A1 gene expression and is associated with human umbilical vein relaxation. J Cell Physiol. 2011; 226(11): 2916-2924.

Agradecimientos:

FONDECYT 11100192, Hospital Regional Guillermo Grant Benavente, Concepción.